近日，FDA发布了2019年度新药审评报告，其下属机构CDER在2019年批准的新药共计48款，在近20年来仅次于2018年的59款，排在历史第二位。

其中，有几个数字引人瞩目：21款（44%）新药为治疗罕见病的孤儿药，20款（42%）为first-in-class新药；29款创新药（60%）至少获得FDA四大资格认定中的一种，其中35%获得快速通道资格，27%获得突破性疗法认定，58%获得优先审评资格，19%获得加速批准。下面，我们一起去看看这份报告的详细内容吧。

罕见病新药获批数量超过肿瘤药

2019年，有21款(44%)治疗罕见病的孤儿药获批，这是继2018年后，孤儿药再度超过肿瘤药，成为获批新药数目最多的疾病类型。

CDER主任Janet Woodcock博士在引言中也表示：“患有罕见疾病的患者往往很少或根本没有药物来治疗他们的病情，对他们来说，批准所谓的'孤儿'药物可能意味着对提高生活质量的新希望，在某些情况下，还有生存的希望。”

2019年FDA批准的孤儿药

其中，值得注意的是，有2款罕见病药物的获批实现了该疾病领域用药由0到1的飞跃：

Scenesse（afamelanotide）：2019年10月8日，FDA批准Clinuvel制药研发的afamelanotide上市，用于治疗红细胞生成性原卟啉症（EPP）患者。红细胞生成性原卟啉病是一种对阳光敏感的罕见疾病，据估计，全球大约有5000~10000例EPP患者。Scenesse能够通过刺激患者体内的黑色素生成，进而保护其免受紫外辐射损伤。

Turalio (pexidartinib)：2019年8月2日，FDA批准第一三共开发的pexidartinib上市，用于治疗症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者。这些患者的疾病造成严重功能性限制，而且无法通过手术改善疾病症状。值得一提的是，pexidartinib是首个获批治疗TGCT的药物，也是FDA批准的首个CSF1R抑制剂。

First-in-Class占比达到42%

与2018年相比，2019年FDA批准的新药数量虽然减少了11个，但也远超2009-2017年的平均数字。尤其是2019年批准的新药中，首创新药（first-in-class，FIC）占42%，共计20种。这类新药具有与现有疗法不同的作用机制，且对全球患者健康有较大的积极影响。

2019年获批的20款first-in-class新药

报告中还详细解释了两项新药获批的重要意义。

Balversa（erdafitinib）：4月12日，FDA批准杨森erdafitinib上市，治疗含铂疗法化疗后疾病进展的FGFR3或FGFR2突变的局部晚期或转移性膀胱癌。该药是一种口服泛FGFR抑制剂，也是FDA批准的首款针对转移性膀胱癌的靶向疗法。

Zulress（brexanolone）：3月19日，FDA批准了Sage Therapeutics用于治疗产后抑郁症的新药brexanolone。该款药物可在注射的60h后显著改善患者的抑郁量表评分，是FDA批准的首个针对产后抑郁的新药。

多款新药具有突破性里程碑意义

除了对罕见病患者的“特殊照顾”，FDA今年在基因疗法、RNAi疗法和“不限癌种”的精准疗法类型也都有新药获批。“首次批准”的创新疗法不仅代表着创新治疗模式打通了从研发、监管到上市的重重“关卡”，获得“概念验证”的突破，还常常意味着这些治疗模式将彻底改变了患者的治疗方式。例如：

Adakveo (crizanlizumab-tmca)：11月15日，FDA批准诺华的Adakveo上市，用于降低16岁以上镰状细胞贫血症患者的血管阻塞危机（VOC）发生频率。这是FDA批准的首款VOC靶向疗法。

Beovu (brolucizumab–dbll)：10月8日，FDA批准诺华的Beovu上市，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet-AMD，nAMD）。值得注意的是，该药是FDA批准的首个也是唯一一个与再生元重磅眼科产品Eylea（aflibercept，阿柏西普）相比能更大程度地减少视网膜液的抗VEGF药物，有望将患者给药次数缩短至3个月1次。

泽布替尼：11月14日，FDA批准百济神州的BTK抑制剂泽布替尼上市，用于治疗既往接受过至少一项疗法的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者。该药成为了迄今为止第一款完全由中国企业自主研发、在 FDA 获准上市的抗癌新药，实现中国原研抗癌新药出海“零的突破”。

Piqray（alpelisib）：5月24日，FDA批准诺华alpelisib上市，用于联合氟维司群治疗接受过内分泌疗法后疾病进展的HR+、HER2-的PI3Kα突变绝经后女性乳腺癌患者。这是首个获批治疗乳腺癌的PI3Kα抑制剂，其获批时间比预定的PDUFA日提前了近3个月。

Reyvow（lasmiditan）：10月12日，FDA批准礼来的5-羟色胺1F（5-HT1F）受体激动剂lasmiditan上市，用于有先兆或无先兆（感官现象或视觉障碍）的成年偏头痛患者的急性治疗。这是FDA批准的首款5-HT1F受体激动剂，也是20多年来FDA批准的首个用于治疗偏头痛的口服新药。

更多生物类似药上市

在2019年度报告中，CDER主任Janet Woodcock博士在引言中表示：“今年我们在生物类似药的批准上有所增加。众所周知，随着原研药的专利期和独家保护的到期，生物类似药将加强整个市场的竞争。我们期待更多的生物仿制药提交审批，这也将意味着将以更低的成本治疗病人。”

自2015年以来，CDER已经批准了26款生物类似药，其中10款来自2019年的审批。见下表。

FDA加快药物开发与批准

2019年，CDER使用了4种监管途径来提高效率，加快新药的开发和批准。这些途径的使用使得CDER人员和药物开发人员，拥有了更大的审批灵活性，大大缩短了审查时间。

1. 快速通道

快速通道审评的设立主要是为了促进治疗重大疾病药物或未满足临床需求药物开发，通过加快药物审评的过程而使这些药物能更早一点到达患者手中。2019年FDA批准的48个创新药中有17个是经快速通道审批的，其中包括 Cablivi， Caplyta， Egaten， Enhertu， Fetroja， Nubeqa， Oxbryta， Xpovio等。

2. 优先审评

为提高药品审评时间，FDA在1992年设立了标准审评通道和优先审评通道，其中，标准审评周期为10个月，而优先审评的周期仅为6个月。相比标准审批的药物，获得优先审评的药物在治疗、诊断或预防重大疾病方面具有更优的安全性或有效性。

2019年，FDA以优先审评途径批准了28个新药上市，包括Adakveo，Balversa，Brukinsa，Cablivi，Egaten，Enhertu，Piqray，Polivy，Xpovio和 Zulresso等。

3. 加速批准

加速批准程序允许FDA在最终审批上拥有更大的灵活性，那些能满足临床需求的药物可通过“替代终点”而加速药物的批准过程。2019年，FDA共批准9个经加速批准的新药，包括： Balversa，Brukinsa，Enhertu，Oxbryta，Padcev，Polivy，Rozlytrek，Vyondys 53，Xpovio。

4. 突破性疗法

突破性疗法旨在加速开发及审查治疗严重的或威胁生命的疾病的新药。突破性疗法的认定，其早期临床试验证据必须显示该药物在一个或多个“临床有意义”的终点上可证明药品具备“突破性改善”，而这取决于治疗效果的程度(如有效性的持续时间)和观察到的临床结局(Clinical outcome)的重要性。

2019年，FDA共批准13个经CDER认定的突破性疗法(占比35%)，其中包括：Adakveo，Balversa，Brukinsa，Enhertu，Givlaari，Oxbryta，Padcev，Polivy，Rozlytrek，Trikafta，Turalio，Vyndaqel， and Zulresso。

结语

正如报告结尾所说的那样，CDER的工作远远不止于严格审查药物的安全性和有效性，而推动科学和技术的发展以产生更多改变患者治疗方式的创新药物才是最终的使命。2020年，我们期待更多的创新疗法，给患者带来新的生机。