引言：今天分享一个小编非常熟悉的药物非布司他的杂质研究，非布司他片可以说已经成了居家旅行的必备良药了。

图1：买药品认准打钩（ √ ）的就对了

来源：网络

       非布司他(又名非布索坦)是一种新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂，它通过减少尿酸生成而降低血尿酸水平。2009年2月，非布司他经美国FDA批准上市，用于成人痛风的治疗，商品名为Uloric，2013年非布司他在中国上市。

       目前QCS官网上总共收录了非布司他杂质超110个（扫描文末二维码，查看所有杂质列表），我中心参照文献中非布司他含量测定方法，对非布司他几个特异性杂质进行了相关研究，具体的杂质结构信息如图2：

图2：非布司他重点研究杂质列表

数据来源：QCS标准物质研发中心

       非布司他当前可参考的资料有进口注册标准相关资料和日本医疗器械审评审批机构（PMDA）相关资料。其中进口注册标准收录了：RM-F022465，RM-F022413两个杂质，PMDA所公开的東和薬品株式会社IF文件中收录了杂质RM-F022405，RM-F022413。

图3：非布司他相关评审资料及其收录杂质列表

       相比于以上进口注册标准内容和PMDA相关文件披露，国内医药企业对该产品杂质研究相对充分，对数十个杂质进行了研究。本文结合国内非布司他相关原料企业内控标准，本次选取了常见的12个主要杂质进行分享，其中5个杂质被定入国内企业质量标准。QCS标准物质研发中心对以上杂质样品和原料药标准品进行了研究，根据文献相关资料使用液相色谱对其进行定位研究，今天主要分享几个定入标准的杂质定位数据供大家参考，详见图4：

图4：杂质定位数据

数据来源：QCS标准物质研发中心

       从图4可以看出，非布司他和杂质RM-F022420无法做到有效分离，基本上完全重合，推测原因是两个产品互为同分异构体，差异很小，就是侧链上异丁基和正丁基的差异，单独进样数据及产品结构式见图5：

图5：非布司他与RM-F022420的结构及单独进样数据

数据来源：QCS标准物质研发中心

       非布司他尚未被官方药典收录，当前并没有法定分析检测条件。QCS标准物质研发中心参考多篇文献资料进行了液相色谱分析方法的开发。该从数据看，在该色谱条件下API和正丁基杂质（RM-F022420， Febuxostat Impurity T）很难做到有效分离，该含量测定方法用于有关物质检测存在缺陷，需要对含量测定方法进行优化，才能建立较为合理的有关物质测定方法（欢迎客户与我中心探讨进一步的方法优化）。

备注，非布司他文献资料如下，如需原文请后台联系小编哦~