引言：今天分享一个比较小众的药物-噁拉戈利的杂质研究，之所以分享这个品种，主要是因为客户在对噁拉戈利对应异构体检测出现了一些异常情况。具体什么异常情况，且听小编缓缓道来。

噁拉戈利（英文名：elagolix，商品名：Orilissa），是一款口服促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂。美国FDA在2018年批准了Elagolix恶拉戈利药品用于治疗因子宫内膜异位症导致的中度和重度疼痛（痛经药）。

目前QCS官网上总共收录了噁拉戈利杂质超90个（扫描文末二维码，查看所有杂质列表），我中心参照噁拉戈利原料企业内控标准，对噁拉戈利杂质进行了液相色谱定位研究，具体的色谱方法如图1和混合进样液相色谱结果如图2：

图1：企业内控色谱条件

数据来源：QCS标准物质研发中心

图2：混合进样图1-275nm

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图3：混合进样图2-210nm

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从图2和图3可以看出，基本上所有杂质都能跟API（RM-E120100）保持很好的分离度。其中图3显示噁拉戈利（RM-E120100）和S-噁拉戈利（RM-E120145）重合在一起了，然后我们同方法下混合进样这对对应异构体见图4，结构式见图5：

图4：噁拉戈利和对应异构体S-噁拉戈利混合进样图

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图5：噁拉戈利和对应异构体S-噁拉戈利结构式

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从图4可以看出，噁拉戈利和S-噁拉戈利在反相体系下完全重合，然后我们对噁拉戈利和S-噁拉戈利补测了旋光数据，具体数据如图6：

图6：噁拉戈利（RM-E120100）和S-噁拉戈利(RM-E120145)旋光数据

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细心的读者就会有疑问，对应异构体仅通过结构确证和旋光数据是不是还不够充分，正常手段是通过手性分析方法来分析对应异构体，故我司通过江川-研创手性标品杂质联合实验室对产品进行手性分析方法开发和分离检测，具体检测数据如图7：

图7：噁拉戈利和S-噁拉戈利手性分离数据

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从手性分析结果看，出现了非常有意思的结果，噁拉戈利和S-噁拉戈利都出现了双峰，也做到了很好的分离，最近也有接到客户反馈在手性检测中出现产品和对应异构体是两个峰的情况，于是我们对产品的特殊性做了摸索，最终发现了答案在阻转异构体。具体的分析详见下一期《以噁拉戈利及手性异构体为例浅谈位阻光活性异构体》。

图8：混合进样数据中杂质结构式信息

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QCS研发中心配备有手性检测设备，常备不同类型手性色谱柱，可以完成对手性研究的需求。同时QCS标准物质研发中心与广州研创生物技术有限公司在手性化合物检测分离方面深入合作，如果有遇到类似问题的客户可以跟我们一起探讨和交流，让我们一起努力解决药物生产、研究中的问题。严把质量关，让老百姓用上放心好药。

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