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仿制药研究开发研究

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一、仿制药研究开发处方工艺研究

1、 处方工艺摸索

1.1  剂型的选择

    因为仿制药,剂型的选择参考国内外上市品剂型即可

1.2  处方的设计

    处方的组成可以参考原研处方设定,可以参考原研处方的辅料组成,对辅料的用量可以根据其常用量来摸索试验,如果不能达到理想的结果,可以参考国内首仿处方工艺设定,或者参考该剂型常用处方工艺设定,如果无法获得原处方组成和工艺的,可以根据剂型,常用辅料及其用量, 参考中国药典制剂通则和药审中心指导原则及电子刊物自行设定。

1.3  处方的筛选与优化

根据设定的处方和工艺制备样品, 通过影响制剂质量的相关项目进行基本性能评价, 如考察颗粒的流动性, 片剂的崩解时限, 溶出度,注射剂的 pH 值,初步确定两个或三个较好的处方。

1.4  处方的确定

    对初步确定的较好处方,分别制备小样,对小样品进行影响因素考察,用短暂的稳定性作为评价指标选择最优秀的处方为拟定处方,并初步确定工艺过程。

2、 中试生产,完善处方工艺

     根据确定的处方与工艺,使用大生产设备,达到中试生产规模,完善处方与工艺,生产三批样品,并填写批生产记录,确定各步操作的控制项目及其参数和其范围,作为质量研究和稳定性研究样品。对样品进行检验(检验标准可参照原研、国内首仿标准或药典中相同剂型制剂标准的检测项目拟订的本品质量标准草案) 。产品合格继续进行工艺验证,产品不合格的话,修订处方与工艺。

3、 工艺的验证

    根据处方与工艺,在生产车间,达到批量级的生产规模生产三批制剂,填写批生产记录,作为工艺验证研究样品,最大限度的保证生产工艺与申报工艺的一致性,保证始终如一能生产出合格的样品。

 

二、仿制药研究开发质量研究

 如果有原标准, 以现有标准为依托, 主要参照现行标准中的方法,对主要方法学进行验证,并进行仿制药与被仿制药的全面质量比较。为全面考察产品质量,必要时增加标准以外的项目研究。如无标准参考或原标准不适用, 可参考化学药物质量控制分析方法验证指导原则进行质量研究,参照药典同剂型标准拟定本品的质量标准草案,检测的项目要根据剂型的特点,药物的特点确定。 对中试三批样品和对比制剂进行各个检测项目的研究检验, 一般包括以下项目的检测:

1 性状和外观

2 鉴别,包括理化鉴别和色谱鉴别项目

3 检查

2.1 一般检查项

按照制剂通则检查即可。

2.2 微生度限度(无菌,细菌内毒素)检测

需要进行完整的方法学试验

2.3 片剂的溶出度

可以验证原标准,如果原标准适合仿制品,可以沿用原标准方法,如原标准方法不适合,可以用一批制剂进行溶出介质的选择,溶出介质体积的选择,溶出方法(转篮法与桨法)的选择,溶出度测定方法的验证等方法学试验,确定方法后,进行三批制剂和对比制剂均应做溶出度曲线,溶出度对比数据进行 f2 因子分析,考察溶出度是否与参比品有差异。

2.4 有关物质

可以验证原标准的适用性,如果经过方法学验证通过,可以使用原方法, 如果不适合必须寻找其他方法, 并对方法学进行完整的验证。 

2.5 含量测定

     可以验证原标准的适用性,如果经过方法学验证通过,可以使用原方法, 如果不适合必须寻找其他方法, 并对方法学进行完整的验证。  根据拟定的标准草案,检测三批中试样品,并出具检验报告书。

三、仿制药研究开发稳定性研究

 

 

 3.1 影响因素试验

 

取一批制剂进行高温,高湿,强光照试验研究,检测指标参考质量标准草案。

3.2长期加速试验

参考化学药物稳定性研究技术指导原则,根据产品的特点和剂型常用包装材料确定包材,对三批中试样品进行长期加速稳定性研究,按照质量标准草案进行检查,确定药物的稳定性,为包装材料的选择和药物有效期的确定提供依据。

 四、仿制药研究开发药理毒理研究

大多数仿制药的研究只需要提供药理毒理文献研究资料即可,这中情况下可以查阅国内外文献数据, 找到该药物药理毒理资料进行整理归纳总结,对要求进行研究的可以委托给相关单位完成,但必须签订合同书,并将合同书和报告书上该有委托单位印章。