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2017 FDA 生物审评中心重点:再生医学先进疗法与基因治疗

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美国 FDA 生物制品审评与研究中心(CBER)几年来一直平淡无奇,2017 年迎来了 180 度的变革性发展,重点是推出了再生医学先进疗法(RMAT)路径,并批准了美国首批基因疗法。

奥巴马总统于 2016 年 12 月 13 日将《21 世纪医药法案》正式签署成为法律,CBER 紧接着立即开始审查其 RMAT 路径行动。CBER 主任 Peter Marks 表示,CBER 工作人员“能够非常快速地处理 RMAT 认定流程,虽然我们一开始的流程比较缓慢,但是速度稍微有所提高。RMAT 认定提供了与提交认定请求的申办人的良好对话。我认为这一认定已经成为该领域认真研发者的机会。”

 

Marks 还指出,FDA 于 11 月份发布了一系列再生医学指南,其中包括对此类疗法加快研发的建议。“我认为我们在实施再生疗法方面取得了很大进展。”

 

RMAT 认定特别允许申办人与 FDA 之间的早期和频繁沟通。与突破性治疗认定类似,RMAT 认定的目标是缩短整个产品研发时间。申办人也可能有资格获得优先审评和加速审批。符合条件的产品包括细胞疗法、治疗性组织工程产品、人类细胞和组织产品以及某些基因疗法。

 

但是 Marks 还指出,CBER 最终可能会遇到与 RMAT 路径相关的资源挑战,因为申办人获得了“像突破性治疗一样数量的会议和来自中心高级领导层的关注。”药品审评与研究中心(CDER)对于突破性治疗认定项目也表达了类似的看法。

 

截止 1 月 12 日,CBER 主任表示,中心共收到 43 份 RMAT 认定请求,其中 12 份已经获得授权,6 份或 7 份还未完成。根据 Informa's Biomedtracker,申办人已经公开宣布的认定有 11 份。首次公布获得认定是 Humacyte 公司的研究性人用无细胞血管。基因治疗产品审评是“典范”

 

随着对美国头三个基因治疗产品的审评和批准,CBER 的变革仍在继续。这三个基因治疗产品分别是:诺华公司的 Kymriah(tisagenlecleucel)、 Kite 制药的 Yescarta (axicabtagene ciloleucel)以及 Spark 公司的 Luxturna (voretigene neparvovec-rzyl)。

 

分别用于治疗 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病和大 B 细胞淋巴瘤的嵌合抗原受体 T 细胞(CAR-T)的审评是与肿瘤卓越中心(OCE)合作完成的。OCE 在临床审评部分发挥重要作用,而 CBER 提供生产、药理学和毒理学方面的专业知识。Marks 表示,“Kymriah 和 Yescarta 在生产问题方面确实令人印象深刻,其中一些问题涉及到一些可能发生的潜在不良事件的管理。我认为我们处理的很好,我们与这些公司合作得很好,制定了一些方案来帮助确保产品的安全使用。”Marks 还将这些审评成为“典范”,指出他们从合作审评过程中“真正受益”。

 

相反,Luxturna 涉及治疗一种罕见形式的失明,并成为首例直接给药的基因治疗。治疗还涉及一个称为多亮度移动测试(MLMT)的终点,该终点检测受试者在多种照明水平下导航障碍物的能力从基线到一年的变化。Marks 指出,MLMT 是由 Spark 公司与组织和先进疗法办公室合作开发的。“我认为,新治疗药物与新终点的结合非常漂亮。我们希望,随着我们向更多基因疗法进军,我们将继续在方法上创新,不仅仅是基因疗法部分,还包括有助于使这些疗法获批的临床终点。”

 

Marks 再次强调CBER 愿意在合适的情况下接受非传统终点。“对于一些疾病,我们正在讨论的罕见疾病,在这些疾病中使用一些传统终点是非常具有挑战性的,我们对于使用新的终点非常开放。”

 

审批时间增加

2017 年 CBER 批准了 11 个新生物制品,比 2016 年批准的 6 个有所增加。

平均审评时间(以初始生物制品许可申请(BLA)的提交日期到批准日期计算)从 2016 年 的 12.2 个月上升到 2017 年的 15.5 个月。但是,2017 年数据的显著增加是由于 Dynavax 公司乙肝疫苗 Heplisav-B 的审评时间,其 BLA 最初于 2012 年 6 月提交。相比之下,2017 年的中位审评时间为 11.9 个月。

 

其中三件批准(三个基因治疗产品)获得优先审评和突破性治疗认定。另外 8 件批准为标准审评。