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2018-08-10

美国FDA受理阿斯利康免疫毒素moxetumomab pasudotox上市申请,治疗毛细胞白血病

2018年04月04日英国制药巨头阿斯利康(AstraZeneca)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理moxetumomab pasudotox(前称CAT-8015或HA22)的生物制品许可申请(BLA),该药是一种实验性抗CD-22重组免疫毒素,如果获批,将为既往已接受至少2种方案治疗失败的毛细胞白血病(HCL)成人患者带来一种有机会成为首创(first-in-class)级别的创新药物。

之前,FDA已授予moxetumomab pasudotox BLA优先审查资格(PRD),并已指定该药处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2018年第三季度。

PRD是FDA创立的1个新药审查通道,授予那些能够在治疗、诊断或预防疾病方面与已上市药物相比具有显著改善的药物。获得PRD的药物,FDA将给予加速审查并在6个月完成审查,而非常规的10个月。

此次BLA的提交,是基于一项III期临床研究(Study 1053)的数据。该研究是一项单臂、多中心III期研究,在80例既往接受了至少2种方案的复发性或难治性HCL成人患者中开展,评估了moxetumomab pasudotox单药治疗的疗效和安全性。目前,该研究正在全球14个国家34个治疗中心开展。来自该研究的数据显示,moxetumomab pasudotox单药治疗达到了持久完全缓解的主要终点。研究的详细数据将在即将召开的医学会议上公布。

免疫毒素是一类抗癌制剂,利用了抗体的选择性来靶向药物递送以及毒素强效杀伤癌细胞的能力。moxetumomab pasudotox由一种抗CD22抗体的结合域与毒素融合而成。CD22是一种主要在成熟B淋巴细胞中表达的I型跨膜蛋白,在B细胞信号传导中起重要作用。与正常B细胞相比,HCL细胞上存在更高密度的CD22,这使其成为治疗HCL的一个非常有吸引力的治疗靶标。

moxetumomab pasudotox结合与CD22后,会被细胞内化、加工并释放已修饰的蛋白毒素,抑制细胞中蛋白质的翻译,导致细胞凋亡。在美国,FDA已授予moxetumomab pasudotox治疗HCL的孤儿药地位(ODD)。

HCL是一种罕见的、无法治愈的、进展缓慢的淋巴增殖性慢性白血病,以贫血、出血、脾脏肿大及外周血及骨髓出现大量边缘不整齐呈伪足状或纤毛样突出的白细胞为特征。HCL可导致严重的、危及生命的后果,包括严重感染、出血和贫血。据估计,在美国,每年大约有1000人确诊HCL。尽管许多患者在治疗初期表现缓解,但高达40%的患者病情会复发。目前,HCL没有成熟的标准护理方案,很少有治疗选择,因此复发性或难治性HCL领域存在着重要的未满足医疗需求。